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中国科学家发表糖尿病里程碑成果,有望让“糖孩子”告别“药罐子

时间:2018-11-07 12:00 作者:未知
 

 

 

图片来源:Pixabay这项研究成果以“Insights into pathogenesis of five novel GCK mutations identified in Chinese MODY patients”为题发表在《Metabolism》杂志上。 https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.09.004糖尿病分型与MODY2017年,国际糖尿病联合会发布了第八版糖尿病地图。数据显示,去年,全球20-79岁的糖尿病患者数量已达4.25亿,。如果不采取任何措施,到2045年,全球糖尿病患者数量将增加至近7亿。据IDF的报告介绍,糖尿病有3种主要类型:1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病。其中,1型糖尿病可影响任何年龄段的人群,但常发生在儿童或年轻人;2型糖尿病是最常见的糖尿病类型,多发生于成年人,但在儿童和青少年人群中日渐增多;妊娠期糖尿病对母婴健康都有严重影响,母亲和孩子未来患2型糖尿病的风险均增加。除以上3种主要的类型外,IDF还总结了两类较少见的糖尿病类型:1)单基因糖尿病;2)继发性糖尿病。其中,单基因糖尿病是由单个基因突变所致。研究发现,约有1%-5%的糖尿病病例属于单基因糖尿病,典型例子包括新生儿糖尿病以及青少年成人起病型糖尿病。MODY发病年龄一般小于25岁,迄今为止至少有13种类型,其发病年龄与1型糖尿病相近,而临床表现与2型糖尿病相似,因此,临床表型的重叠导致MODY极易被误诊。根据MODY患病率推算,中国MODY患病人数已超过百万或达几百万。但是,全国性MODY的遗传流行病学调查尚未展开,95%以上的内科医生不认识MODY,这就导致了中国90%以上的MODY被误诊、误治。基因检测为MODY诊断方式MODY属于常染色体遗传病,发病原因源于基因突变因此,对MODY患者确诊必须进行基因检测。据悉,欧洲MODY的基因检测和诊断处于国际领先水平,有全面、系统的全国性登记研究中心。而在中国,MODY的基因诊断以及全国性的登记研究仍较匮乏。医生没有基因数据,凭借经验判断,常常会出现误诊或漏诊的情况,例如一些青少年发病的MODY患者被误诊为1型糖尿病,接受本不需要的胰岛素治疗。精确的基因诊断意味着后续的个体化治疗和预后,这对于患者及其家庭有着重大意义。因此,我们必须寻找中国人自己的致病基因,解决基因诊断与分型,才能实现个体化治疗,并为其家属提供遗传风险评估与咨询。揭秘致病基因——GCK在这项发表于《Metabolism》杂志的前沿成果中,刘丽梅教授团队通过研究96个中国MODY家系,在MODY基因筛查过程中发现了10种GCK基因突变,其中5种是国际尚未报道的新致病突变。MODY2患病率高达10.4%。进一步研究发现,10种突变可分别引起分子结构不同程度的变化和不稳定性,导致GCK活性缺陷。例如,V222D、E236G及R186X 3种突变均引起酶活性完全丧失:V222D突变破坏大结构域疏水核心、E236G突变失去了周围的盐桥键、R186X突变则减少了GCK与葡萄糖的结合位点。其他7种类型突变则通过不同程度降低GCK活性,引起与调节蛋白相互作用改变,最后导致MODY2的发生。此外,研究中还发现,31%的MODY2患者出现胰岛素抵抗迹象。当胰岛素抵抗不存在时,常规的低血糖治疗不能改善MODY2患者的糖化血红蛋白,这也意味着,临床上遇到这类MODY2患者,可采取饮食控制、无需用降糖药治疗的精准疗法。重要意义2013年,刘丽梅教授团队率先发现了第一个中国MODY的致病基因KCNJ11/MODY13,此次发表的研究再次揭示了中国MODY2患者最常见的10种GCK基因突变揭秘中国MODY最常见致病基因密码,开启糖尿病精准医疗时代